背景介紹

固體口服制劑服用后，在胃腸道要經(jīng)過崩解、溶解、吸收等過程，才能產(chǎn)生藥效，片劑崩解是藥物溶出的前提，但由于受輔料、工藝條件的影響，崩解以后藥物溶出的速度仍然會(huì)有差別。因此在藥品開發(fā)過程中，溶出度是一項(xiàng)關(guān)鍵的指標(biāo)。固體制劑中的藥物只有溶解之后，才能被機(jī)體吸收，而崩解只是藥物溶出的最初階段，還不能客觀反映藥物在體內(nèi)溶出的全過程。藥物在體內(nèi)吸收的速度通常由溶解的快慢而決定。因此，溶出度是評(píng)價(jià)固體制劑內(nèi)在質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。

藥品溶出度試驗(yàn)作為一種模擬藥物制劑在體內(nèi)溶出或釋放的體外試驗(yàn)方法，通常作為體內(nèi)替代方法為藥品的體內(nèi)生物等效性研究和體內(nèi)外相關(guān)性（In Vitro-In Vivo Correlation, IVIVC）研究提供信息和指導(dǎo)。

上海起發(fā)代理Biorelevant

上海起發(fā)代理Biorelevant公司是一家專注于生產(chǎn)藥物溶解度和溶出度檢測(cè)介質(zhì)的公司，位于英國(guó)倫敦，自2007年即開始向眾多藥物公司（全球12大頂級(jí)藥物生產(chǎn)商）、大學(xué)和研究所提供生物相關(guān)介質(zhì)。

一、FaSSIF/FeSSIF/FaSSGF Powder（Product Code: FFF02）

FaSSIF/FeSSIF/FaSSGF是一種膽汁鹽（牛磺酸鈉）與卵磷脂以4：1的摩爾比配制的復(fù)合物，這種復(fù)合物能較好地模擬出不同狀態(tài)下人類胃腸道的液體成分（FaSSIF模擬人類餐前空腹?fàn)顟B(tài)下的腸液，FeSSIF模擬人類餐后狀態(tài)下的腸液，FaSSGF模擬人類餐前空腹?fàn)顟B(tài)下的胃液）。

FaSSIF/FeSSIF/FaSSGF配置方法

二、FaSSIF-V2/FeSSIF-V2 Powder（Product Code: V2FAS/V2FES）

FaSSIF-V2/FeSSIF-V2分別是FaSSIF/FeSSIF的更新產(chǎn)品，是根據(jù)人類胃腸道生理參數(shù)新的研究結(jié)果開發(fā)的第二代生物溶出度測(cè)試介質(zhì)。FaSSIF-V2含有與FaSSIF相同的生理表面活性劑，但膽汁鹽與卵磷脂的比例略有不同，用于測(cè)試藥物在人禁食狀態(tài)模擬腸液中的溶解度。FeSSIF-V2與FeSSIF非常相似，但含有脂肪消化的脂肪分解產(chǎn)物，用于測(cè)試親脂性藥物在體內(nèi)進(jìn)食狀態(tài)腸中的溶解度。

FaSSIF-V2/FeSSIF-V2配置方法

三、FEDGAS（Product Code: FDG-GEL）

FEDGAS是模擬餐后的人類胃液溶出介質(zhì)，含有高脂肪膳食中存在的62.5g脂肪，以及餐后的胃中以生理水平存在的膽汁鹽，因此可以在體外研究食物對(duì)藥物吸收的影響，3種不同的pH（6、4.5和3）分別模擬胃消化的不同階段。

FEDGAS配置方法

注：不同pH的介質(zhì)溶液使用不同的FEDGAS緩沖液濃縮物配置

四、Canine FaSSIF/FaSSGF（Product Code: K9FAS）

Canine FaSSIF/FaSSGF Powder是模擬餐前饑餓狀態(tài)犬腸液及胃液的溶出介質(zhì)，含有存在于犬胃腸道中的生理表面活性劑（膽鹽和卵磷脂）。該產(chǎn)品可以制成三種不同的測(cè)試溶出介質(zhì)溶液：

FaSSIFc：犬餐前饑餓狀態(tài)模擬腸液

FaSSGFc pH 6.5：犬禁食狀態(tài)模擬胃液（pH 6.5）

FaSSGFc pH 1.5（五肽胃泌素）：五肽胃泌素給藥后的犬餐前空腹?fàn)顟B(tài)模擬胃液。

Canine FaSSIF/FaSSGF配置方法

五、FaSSCoF/FeSSCoF Powder（Product Code: COFAS01/COFES01）

FaSSCoF/FeSSCoF Powder含有餐前及餐后結(jié)腸液中存在的生理成分以模擬人類結(jié)腸液（FaSSCoF模擬餐前饑餓的結(jié)腸液/FeSSCoF模擬餐后狀態(tài)的結(jié)腸液），用于體外評(píng)估結(jié)腸輸送的藥物和緩釋藥物產(chǎn)品如何溶解在結(jié)腸液中。

FaSSCoF/FeSSCoF配置方法

配置注意事項(xiàng)

l 不要冷凍或冷藏，建議在室溫或37℃下使用。

l 為防止微生物的生長(zhǎng)，需使用干凈的玻璃器皿來配制。

l 避免陽光直射。

l 介質(zhì)打開后，儲(chǔ)存在冰箱（2-8℃）中，緩沖液打開后，室溫儲(chǔ)存，建議4周內(nèi)使用。

l 配置好的溶出介質(zhì)建議在48 h內(nèi)使用。

六、Biorelevant簡(jiǎn)要實(shí)驗(yàn)流程

使用USP溶出裝置與HPLC儀來進(jìn)行溶出實(shí)驗(yàn)

七、常見問題

（1）在進(jìn)行HPLC分析前，稀釋的目的是什么？

答：水溶性差的藥物在采樣后可能在室溫下會(huì)從溶出介質(zhì)溶液中沉淀。使用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)稀釋劑稀釋溶解樣品，一般是甲醇和/或四氫呋喃與水（緩沖或非緩沖）的混合物，可以防止藥物沉淀，而發(fā)生沉淀則會(huì)對(duì)HPLC結(jié)果產(chǎn)生不利影響。此外，未稀釋的溶出介質(zhì)溶液（尤其是進(jìn)料狀態(tài)）會(huì)降低固定相的效率，增加壓力并堵塞檢測(cè)孔。

（2）FaSSIF-V2/FeSSIF-V2與FaSSIF/FeSSIF/FaSSGF Powder有什么區(qū)別？

答：FaSSIF-V2/FeSSIF-V2分別是FaSSIF/FeSSIF的更新產(chǎn)品，是根據(jù)人類胃腸道生理參數(shù)新的研究結(jié)果開發(fā)的第二代生物溶出度測(cè)試介質(zhì)。FaSSIF-V2含有與FaSSIF相同的生理表面活性劑，但膽汁鹽與卵磷脂的比例略有不同，用于測(cè)試藥物在人禁食狀態(tài)模擬腸液中的溶解度。FeSSIF-V2與FeSSIF非常相似，但含有脂肪消化的脂肪分解產(chǎn)物，用于測(cè)試親脂性藥物在體內(nèi)進(jìn)食狀態(tài)腸中的溶解度。

八、產(chǎn)品訂購

作為Biorelevant在中國(guó)的區(qū)域總代理，上海起發(fā)實(shí)驗(yàn)試劑有限公司將為中國(guó)客戶提供全面的Biorelevant產(chǎn)品。下圖為Biorelevant公司授權(quán)上海起發(fā)實(shí)驗(yàn)試劑有限公司作為Biorelevant在中國(guó)區(qū)域的代理授權(quán)書。歡迎大家隨時(shí)聯(lián)系我們。