血栓調節蛋白(Thrombomodulin,TM):[1] 。與凝血酶結合后可降低凝血酶的凝血活性,而加強其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白C具有抗凝作用,因此,TM是使凝血酶由促凝轉向抗凝的重要的血管內凝血抑制因子。
中文名
血栓調節蛋白
外文名
Thrombomodulin
分子結構
單鏈的跨膜糖蛋白
功 能
調控腫瘤細胞的增生和侵襲
血栓調節蛋白(Thrombomodulin,TM):與凝血酶結合后可降低凝血酶的凝血活性,而加強其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白C具有抗凝作用,因此,TM是使凝血酶由促凝轉向抗凝的重要的血管內凝血抑制因子。
Thrombomodulin為一單鏈的跨膜糖蛋白,相對分子質量75000,降解二硫鍵后相對分子質量為105000。其基因定位于第20對常染色體,含有18個外顯子,無內含子,長度為3.7kb,能轉錄堿基1725bp,其表達產物由575個氨基酸組成。富含絲氨酸、蘇氨酸區域或O2結合糖鏈區:該區為肝素樣多糖結構在Thrombomodulin分子上的附著部位,與TM抑制凝血酶的活性有密切關系,有可能是凝血酶在TM分子上的第二結合部位。O糖基位點中的硫酸軟骨素對凝血酶與Thrombomodulin的結合起穩固作用。④由23個氨基酸組成的跨膜區:主要由疏水氨基酸組成,無其他的已知受體蛋白的同源序列。在人血、尿中發現的TM,可能來源于分解的跨膜成分。C端胞漿區:與TM的降解和內吞作用有關
Thrombomodulinzui初發現于血管內皮細胞。免疫組織化學染色證明,約99%以上的血管內皮細胞表達TM,每個內皮細胞有(0.3~1.0)×105個TM分子。zui近研究發現,TM亦存在于胎盤滋養層細胞、血小板、巨核細胞、單核細胞、中性粒細胞、滑液層細胞、角化細胞、腦膜細胞、平滑肌細胞、腫瘤細胞。TM有兩種存在形式:固定型(膜型)和溶解型(血液型)。前者存在于細胞表面,后者游離于血漿和尿液中。血漿及尿液中的TM相對分子質量大小不同。在正常人的血漿和尿液中檢測到溶解型TM,經SDS2PAGE分析見其相對分子質量比固定型小。
Thrombomodulin表達的調節
Thrombomodulin的表達由一系列機制來調控。Thrombomodulin僅存在于體內部分細胞中,這種組織特異性的表達可能由TM基因中*的啟動子控制,轉錄速度的改變和翻譯的改變也影響量的表達。[5-6] Cal研究發現,經過血管內皮生長因子(VEGF)處理后的細胞Thrombomodulin抗原及Thrombomodulin mRNA水平能增加大約2.5倍,并將PC激活的效率提高50%~80%。同時,VEGF還能阻斷IL21對TM抗原及mRNA表達的抑制,對抗TGF2β和脂多糖對TM表達的下調作用。1,25(OH)2D3及其衍生物也能抑制單核細胞TF的表達和上調TM的表達。
Thrombomodulin在調節血栓形成過程中作用是極其復雜的,它在不同水平通過不同機制調節機體凝血與抗凝血的平衡,并可作為細胞黏附分子的一員,參與調控腫瘤細胞的增生和侵襲。
血栓調節蛋白活性正常值:
0.82~1.13;(發色底物法)
20~35。(放射免疫法)
血栓調節蛋白活性臨床意義:
升高:見于糖尿病、彌散性血管內凝血、系統性紅斑狼瘡、急性心肌梗死、原發性血小板減少性紫癜、腦血栓等。
專業研究試劑:
血栓調節蛋白(Thrombomodulin,TM):
貨號 | 品名 | 包裝 | 價格 | 品牌 |
237 | thrombomodulin, rabbit lung | 30 units | 5112 | American Diagnostica Inc |
ADG2374B | Thrombomodulin, human, recombinant, frozen solution, dry-ice shipment | 1 mg | 73500 | American Diagnostica Inc |
2374 | thrombomodulin, human, recombinant | 10 µg | 8400 | American Diagnostica Inc |
RABTM-4202 | Rabbit Thrombomodulin | 1x50 µg | 4700.37204 | Haematologic Technologies |
RABTM-4202 | Rabbit Thrombomodulin | 3x1 mg | 226043.0172 | Haematologic Technologies |
RABTM-4202 | Rabbit Thrombomodulin | 5x50 µg | 21257.964 | Haematologic Technologies |
RABTM-4202 | Rabbit Thrombomodulin | 5x1 mg | 370833.372 | Haematologic Technologies |
RABTM-4202 | Rabbit Thrombomodulin | 25x1 mg | 1668750.174 | Haematologic Technologies |
RABTM-4202 | Rabbit Thrombomodulin | 50x1 mg | 3261916.476 | Haematologic Technologies |
RABTM-4202 | Rabbit Thrombomodulin | 250x1 mg | 14685710.13 | Haematologic Technologies |
血栓調節蛋白抗體(Thrombomodulin,TM):
貨號 | 品名 | 包裝 | 價格 | 品牌 |
ADG5 | murine Mab against human Thrombomodulin | 250 µg | 4850 | American Diagnostica Inc |
ADG2375 | murine MAb against human thrombomodulin | 250 µg | 5025 | American Diagnostica Inc |
血栓調節蛋白試劑盒(Thrombomodulin,TM):
837 | IMUBIND® Thrombomodulin ELISA | 96 microwell plate | 11532 | American Diagnostica Inc |
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